Epidémiologie

Les NAFLD ont une prévalence qui augmente de façon importante dans le monde parallèlement à l'obésité, surtout dans les pays occidentaux. La NASH représente aujourd'hui la maladie du foie chronique la plus répandue, et devient donc un véritable enjeu de santé publique. Ainsi lors d’une étude d'observation de 5 ans dans la population générale allemande, il a été estimé que la NAFLD représente a elle seule une hausse des coûts de santé de 26% [11]. La prévalence de la NASH semble se situer selon les études entre 3% et 10% [12] dans la population générale. La NASH est observée chez les patients de tous âges, y compris les enfants, mais elle n’est généralement diagnostiquée que dans les quatrième et cinquième décennies de la vie. Sa prévalence est de 9% chez les personnes ayant un IMC <25 [13] et, dans ce cas, c’est l'obésité abdominale qui semble être un facteur de risque important [14, 15]. La prévalence de NAFLD est augmentée par un facteur 7 chez les personnes obèses [14], avec une prévalence de la NASH de 51% chez les individus avec un indice de masse corporelle (IMC) > 35 [13]. Bien que dans la plupart des cas la stéatose hépatique ne progresse pas vers des maladies hépatiques plus sévères, environ 15-20% des patients ont des signes histologiques de fibrose et necro-inflammation, indiquant la présence de NASH [16]. De plus parmi les personnes qui ont des preuves de NASH, 20% à 30% vont évoluer vers une fibrose sévère et 10% à 29% développeront une cirrhose à 10 ans [17]. L’origine ethnique a également été mise en avant aux Etats-Unis comme facteur prédisposant à la NASH, avec une prévalence plus élevée chez les Hispaniques (45%) par rapport aux individus ayant des ancêtres des Européens (33%) et afro-américains (24%) [13]. Cependant de plus grandes études prospectives randomisées sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Concernant la prévalence de NASH liée au sexe, les conclusions sont contradictoires [18]. En effet la plupart des études qui ont été publiés à ce jour montrent une prédilection féminine pour cette maladie, mais de récents rapports suggèrent une moins nette association [2, 19] et tend vers l'égalité des sexes devant la prévalence de la NASH. Néanmoins, avant l'âge de 60 ans les  hommes sont plus susceptibles de développer une stéatose que les femmes [13] et aux âges plus avancés, les femmes sont plus exposées (possiblement en raison de la chute des œstrogènes au cours de la ménopause et des conséquences sur le tissu adipeux [20, 21]).  

Microbiote intestinal

Comme nous venons de le voir, les NAFLD ont des origines multifactorielles (génétiques, métaboliques, inflammatoires et environnementaux) qui contribuent à sa pathogénie [2, 22]. Parmi les facteurs environnementaux, l'alimentation est la plus importante et son impact sur le développement de la maladie implique des interactions avec la flore intestinale. En effet, de nombreuses études, réalisées chez l'animal, montrent une robuste association entre la microflore intestinale et le développement/progression de la stéatose hépatique [23]. (Figure 3) Pour simplifier, le microbiote intestinal est composé à plus de 90% de deux grands phyla [24], les Bacteroidetes et les Firmicutes. Chez les individus obèses il a été observé un nombre considérablement moins élevé de Bacteroidetes et une augmentation de Firmicutes, comparé aux patients témoins [25]. Un des rôles possibles du microbiote est de déterminer l'efficacité d'extraction calorique de l'alimentation en influençant donc le poids corporel [26]. Ainsi, une étude prospective de suivi de nourrissons, suggèrent que les différences de composition de flore intestinale dès la petite enfance précèdent un surpoids à l’âge de 7 ans [27]. Plusieurs hypothèses sont proposées pour expliquer le rôle du microbiote intestinal dans l'induction de la NASH. Elle peut agir directement sur la lipogenèse de novo, sur la digestion des aliments (en agissant sur le métabolisme des sels biliaires ou de la choline, la dégradation des aliments non-digestibles), sur l'extraction calorique du bol alimentaire, ou encore l’absorption des acides gras. D’autres part, le microbiote intestinal agit sur la résistance à l'insuline, le développement de l’obésité, et favorise (via ses effets pro-inflammatoires) la progression de la stéatose hépatique simple vers la NASH. Ainsi des études ont souligné un rôle central du lipopolysaccharide (LPS) issu de la dégradation des bactéries Gram négatif de l’intestin [23]. Par conséquent, il est nécessaire d'intégrer le microbiote gastro-intestinal dans la contribution des NAFLD.  

Traitement

La résistance à l'insuline est le facteur clé dans la pathogénicité du syndrome métabolique, dont la NASH est considérée comme la composante hépatique. Ainsi les stratégies de traitement ciblant la résistance à l'insuline du tissu adipeux (tel que la perte de poids) sont essentielles chez les patients avec une stéatose hépatique non alcoolique [28]. Les traitements médicamenteux visant à améliorer la dyslipidémie, la résistance à l’insuline ou l'obésité (statine, TZD, l'orlistat, …) ne sont pas totalement efficaces dans le traitement de la NASH.   De manière générale, le moyen le plus sûr et le plus efficace pour la diminution de l'inflammation et de la stéatose hépatique est une perte de poids progressive [29, 30]. Elle permet d'améliorer la sensibilité à l'insuline, qui se traduit par une diminution des lésions histologiques chez les patients atteints de NASH [30]. Ainsi une étude de 2008 montre qu’une restriction calorique menant à une perte de poids de 10%, réduit la quantité de TG dans le foie et améliore le profil métabolique des patients [31]. De manière plus générale, les différentes études portant sur la relation entre la perte de poids et la NASH, montrent que des réductions de poids de 4% à 14% entraînent une réduction significative du contenu triglycérides hépatiques [29-32]. Enfin une perte de poids de 4% sur 6 mois, accompagnée de réductions significatives de la plupart des dépôts adipeux, conduit à une amélioration de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase, AST et l'alanine aminotransférase, ALAT) [32]. Cependant, il est important de noté que la perte de poids soit progressive, sans dépasser 1,6 kg par semaine, au risque d’une aggravation contradictoire de la NASH (inflammation portale et la fibrose) [33].   La composition en macronutriments de l'alimentation peut également influencer la stéatose hépatique, et peut agir indépendamment pour prévenir ou inverser la progression de la maladie [29]. Ainsi une réduction de l’excès de glucides et de fructose, qui fournissent des substrats pour la lipogenèse de novo (glycéraldéhyde 3 phosphate) [5] apparait essentiel. De plus des régimes supplémentés en acides gras poly-insaturés (AGPI) ont un effets protecteurs contre la NASH, ainsi qu’un effet négatif sur la lipogenèse hépatique et l'inflammation (baisse de des transaminases et des marqueurs de l'inflammation avec 2g/jour des AGPI) [34]. Enfin une supplémentation en antioxydants (vitamine E) et en UDCA (Ursodeoxycholic Acid, un acide biliaire produit par les bactéries) montre une régression de la stéatose hépatique en 2 ans [35].   Au vue des résultats montrant que la représentation des phyla de la microflore intestinale répond à une perte de poids supérieure à 6% [25, 36] et l’existence d’une corrélation entre le pourcentage de perte de poids et l'étendue de la restauration de la population Bacteroidetes [25], l'utilisation de pro-ou prébiotique, associée à la perte de poids pourrait être très bénéfique pour le traitement de la NAFLD.   Pour conclure, la stéatose hépatique non alcoolique qui est la manifestation hépatique du syndrome métabolique est un problème de santé publique croissant, dont le développement est principalement lié à une alimentation déséquilibrée (voire malsaine). Les différentes études montrent une sensibilité de la NASH à la composition du régime alimentaire (type d’alimentation, microbiote…) ainsi qu’à la perte de poids. Ceci suggère qu’une intervention nutritionnelle globale pourrait être le pan essentiel du traitement des NASH voire de l’ensemble des manifestations du syndrome métabolique.  

Références bibliographiques

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• Documentation Scientifique et Médicale KOT

• Fiche professionnels de santé N°1 : Méthode minceur KOT et Ménopause
  

Après ingestion d'aliments sucrés (des féculents aux fruits), on note tout d'abord une augmentation du taux de sucre dans le sang, puis au fur et à mesure une diminution de ce taux. 

Qu'est ce que l'Index Glycémique?

Les aliments à IG élevés sont des aliments qui entraînent une rapide et haute augmentation du taux de sucre accompagne par la suite d'une baisse rapide car "brutale".

A l'inverse, les aliments à IG bas entraînent une augmentation légère et lente suivie d'une diminution progressive et faible. Pour comparer l'IG des aliments et savoir s'il est à IG élevé ou bas, on fait ingérer à un sujet 50 g de glucose (sucre) pur et on regarde l'évolution de sa courbe de glycémie (taux de sucre dans le sang). On reproduit l'expérience (dans les mêmes conditions) en faisant ingérer l'équivalent de 50 g de glucides de l'aliment test et on compare les 2 aires sous la courbe. 

L'IG de référence est le glucose et il est fixé à 100. Un aliment ayant un IG proche de 100, est considéré comme ayant un IG élevé. C'est l'inverse pour l'IG bas.

On classe donc les aliments en 2 groupes :

- IG élevé : > 55

- IG bas : < 54

• L’IG mesure l'impact des aliments sur la glycémie

IG et stockage des graisses

Après absorption d'aliments contenant des sucres, la glycémie (taux de sucre dans le sang) augmente. A ce moment une hormone est sécrétée: l'insuline.

Son rôle est de "débarrasser" le sang du sucre et pour ce faire elle entraîne l'acheminement du sucre dans les cellules, car avoir un excès de sucre dans le sang est néfaste pour l'organisme.  

La suite du voyage pour le sucre est d'être converti en graisses dans les cellules spécialisées dans le stockage des graisses (les adipocytes) par un processus appelé lipogénèse.

Le problème est donc le suivant: plus on favorise la sécrétion d'insuline plus de la graisse est formée et stockée dans les cellules !

Le pouvoir des aliments à IG bas réside dans le fait qu'ils entraînent une faible augmentation de la glycémie, ils entraînent en retour une faible augmentation de la sécértion d'insuline. Ils limitent donc la formation des graisses. 

• Une alimentation à IG bas limite le stockage des graisses

IG et satiété La satiété est le sentiment ressenti lorsque l'on n'a plus faim.

Plus les aliments que l'on mange ont un IG élevé, plus la sécrétion d'insuline est importante. Le sucre présent dans le sang est alors transporté dans les cellules. Plus la sécrétion d'insuline est importante plus le sucre est acheminé rapidement dans les cellules. Le "problème" est qu'il s'en suit une hypoglycémie en réaction à cette sécrétion: c'est l'hypoglycémie réactionnelle. Dans la mesure où l'hypoglycémie est le signal de la faim: on mange et le plus souvent l'attrait est pour les aliments sucrés!

Donc on remange des aliments à IG élevés et le cercle est sans fin, d'où l'expression: "le sucre appelle le sucre". 

A l'inverse, quand on mange des aliments à IG bas le taux de sucre dans le sang entraîne une sécrétion d'insuline moins importante et celle-ci n'est pas suffisante pour entraîner une hypoglycémie réactionnelle. 

En conclusion, les aliments à IG élevé favorisent le grignotage avec un attrait plus élevé pour les aliments sucrés; les aliments à IG bas font ressentir la faim plus tardivement et limite les envies d'aliments sucrés. 

• Favoriser les aliments à IG bas prolonge la satiété et évite les envies sucrées

IG et santé

Quand la consommation d'aliments à IG élevés est trop fréquente, la sécrétion d'insuline l'est aussi. 

En plus d'entraîner une prise de poids, cela entraîne ce que l'on appelle "la résistance des cellules à l'insuline". En d'autres termes, les cellules commencent à résister à l'action de l'insuline car elles sont trop sollicitées. La conséquence est qu'une moindre quantité de sucre est acheminée dans les cellules et s'accumule dans le sang ce qui est néfaste pour l'organisme et contribue au vieillissement.

Pour contrebalancer ce taux de sucre trop important dans le sang, de plus en plus d'insuline est sécrétée mais cela entretient la résistance des cellules à l'insuline et entraîne au fil des années: le diabète de type II.

Pour inverser ce processus qui aboutit à l'apparition du diabète, il suffit donc de privilégier la consommation d'aliments à IG bas. 

• Consommer des aliments à IG bas contribue à la gestion du surpoids et du diabète de type II

Premier colloque consacré à l’origine développementale de la santé et des maladies (DOHaD), fondement d'une médecine en devenir pour combattre les maladies chroniques.

Sur le thème des déterminants précoces de la santé future de l'enfant: alimentation & épigénétique.

Paris, FRANCE – 6 octobre 2011

La méthode KOT garantit une solution adaptée au cas particulier de ces patientes, grâce à ses produits :

• hypocaloriques,
• hyperprotéinés,
• à IG bas,
• hypoglucidiques,
• hypolipidiques.

A qui s’adresse cette méthode ?

Cette méthode s’adresse aux femmes en phase de pré-ménopause et de ménopause.

Pourquoi ?

Ralentissement du métabolisme

A mesure que l’on avance en âge, le métabolisme de base ralentit, c’est-à-dire que l’organisme consomme globalement moins d’énergie. Donc, si l’apport calorique ne diminue pas, l’organisme stocke.

Bouleversements hormonaux

Le ralentissement progressif de l’activité des ovaires provoque une carence en œstrogènes qui entraîne une modification de l’appétit et un changement dans la répartition des graisses corporelles (celles-ci, qui étaient davantage localisées au niveau des cuisses et des fesses, s’installent peu à peu sur le ventre). La conséquence n’est pas uniquement esthétique car la graisse abdominale est un facteur de risque cardiovasculaire aujourd’hui connu.

La méthode « KOT et ménopause » permet la prévention de pathologies associées comme les complications cardiovasculaires, le diabète, l’accident vasculaire cérébral.

Comment ?

La répartition des graisses dans les endroits caractéristiques des « rondeurs féminines » se modifie. Les kilos superflus viennent désormais se stocker au niveau de l’abdomen et la perte de poids s’avérant plus difficile à cause de la baisse de la dépense énergétique globale, il faut limiter les apports calorique et glucidique en diminuant les portions.

• Choisir des matières grasses insaturées favorisant la baisse du cholestérol.
• Eviter la pesée journalière et la focalisation sur le poids.

Aliments à privilégier

Les fibres solubles des fruits, des légumes verts, des légumineuses, des noix, de l’avoine, de l’orge…

Les lipides de type oméga-3 des huiles de colza, de noix, de pépins de courge, ainsi que des poissons gras (saumon, sardine, thon, anchois, carpe, espadon, esturgeon, hareng, maquereau…), tout en surveillant l’apport en oméga-6.

Les protéines : les produits KOT sont à base d’un mélange de protéines de lait à teneur variable en caséines et en protéines de lactosérum. Manger du poisson et de la viande maigre pour le maintien de la masse musculaire.

Aliments autorisés

Les glucides complexes présents dans le pain, les pâtes, le riz, les céréales, les légumineuses, les tubercules, les racines, le pain KOT. Malgré leur pouvoir hyperglycémiant élevé, le pain et les pommes de terres ne doivent pas être bannis de l’alimentation, mais très limités et judicieusement répartis.

Les fruits et légumes (riches en fibres), en mettant l’accent sur les aliments riches en substances phyto-œstrogéniques (soja, graines de lin, ail, haricots verts…).

Aliments à éviter

• Tous les produits sucrés et boissons sucrées (sodas, alcool, etc.), sauf les boissons light, les biscuits apéritifs, le fromage, la charcuterie, la crème, les plats préparés, les panures, les fritures, les préparations industrielles, les pâtisseries, les viennoiseries.
• Le sucre de table.

Avantages de la méthode « KOT et ménopause »

• Amincissement progressif et équilibre alimentaire sur le long terme ;
• Observance du régime facilitée par le choix et la qualité gustative des saveurs KOT ;
• Absence de faim grâce aux protéines considérées comme « coupe faim » naturels ;
• Vitalité entretenue par la haute valeur nutritionnelle des protéines KOT, qui prévient la fonte musculaire ;
• Réadaptation des habitudes alimentaires ;
• Stabilisation du poids à long terme et éducation nutritionnelle apportée au patient par l’utilisation des produits KOT.

Produits KOT à privilégier

La méthode « KOT et ménopause » privilégie tous les produits KOT de type sachets d’en-cas à reconstituer :

• 3 à 4 préparations par jour en Phase Minceur Intensive
• 2 à 3 préparations par jour en Phase Minceur Progressive

Ces produits sont hyperprotéinés, hypogluciques et hypolipidiques, et ils garantissent une satiété optimale, tout comme les produits KOT de type prêt à consommer comme les Pasta’K, les crèmes minceur ou les drinks.

Les surgelés, eux, peuvent être consommés comme dans le cadre de la Phase Minceur Intensive, c’est-à-dire 3 à 4 fois par semaine au maximum.

Afin de gérer de façon optimale la sensation de faim, les aides minceur KOT Satiété associent une formule innovante à des complexes ciblant spécifiquement chaque déficit de satiété.

• Anti-stockage : cette gélule contient des fibres de type inuline, qui favorisent le rassasiement et améliorent le transit intestinal, et du chrome, qui contribue à réguler les pics de glycémie responsables du grignotage.
• Anti-grignotage : cette gélule permet d’enrichir l’alimentation en fibres prébiotiques.

KOT Minceur phase Progressive est un complément alimentaire à base de citrates destiné à rétablir l’équilibre acido-basique de l’organisme, afin de maintenir son pH. Il est recommandé en accompagnement de la méthode KOT au cours de la Phase Minceur Progressive et dans le cadre de la méthode « KOT et ménopause. »

Télécharger notre fiche Régime KOT et ménopause

La physiologie du comportement alimentaire est composée de signaux orexigènes (stimulant la prise alimentaire) et anorexigènes (inhibant la prise alimentaire) coordonnés afin de maintenir un apport énergétique stable et suffisant pour le fonctionnement de l’organisme.

Le contrôle de la prise alimentaire

Pour comprendre les mécanismes de satiété, il faut prendre en considération l’intestin et son système neurœndocrine très développé, en contact direct des aliments en cours d’assimilation, et le système nerveux central qui intègre ces informations et coordonne les réponses de l’organisme selon ses dépenses, l’état de ses réserves, et/ou les cycles physiologiques ^[1].

Ainsi au cours de l’évolution, il a été sélectionné les systèmes permettant une assimilation optimale des nutriments, avec une co-existence de systèmes redondants chez les espèces les plus évoluées. Parmi les signaux anorexigènes, il y a ceux qui régulent la satiété (absence de faim entre les repas), et ceux impliqués dans la satiation (mécanismes menant à l’arrêt de la prise alimentaire). Ainsi la terminaison des repas se fait théoriquement lorsque l’organisme a ingéré une quantité d’énergie suffisante pour son fonctionnement et pour restaurer ses réserves. Chez l’homme avec les développements conjoints des sociétés, des techniques agro-alimentaires, et du système nerveux central (SNC), une nouvelle hiérarchisation s’est établie où le comportement volontaire prime sur le contrôle autonome de l’ingestion de calories. Il est alors progressivement apparu un déséquilibre énergétique positif qui, associé à une réduction des dépenses énergétiques, mène à une augmentation du stockage, des troubles du comportement alimentaire, voire à l’obésité chez les sujets prédisposés.

Les signaux du Système nerveux central

Schématiquement, on peut considérer que les signaux nerveux anorexigènes digestifs sont essentiellement intégrés au niveau du nerf vague, dont les afférences sont dirigées vers le tronc cérébral, alors que les molécules circulantes sont intégrées au niveau de l’hypothalamus, zone de contact entre le SNC et le système circulatoire, possédant un large spectre de récepteurs. Cependant l’organisation du SNC est complexe, et ces deux aires cérébrales sont largement interconnectées, et communiquent avec les autres aires cérébrales telles que le cortex ou le circuit de la mémoire et du plaisir, dont l’importance est prédominante chez l’homme. L’hypothalamus est situé à la base du cerveau, et constitué d’un ensemble de centres nerveux, dont le noyau arqué (ARC), où la barrière hémato-encéphalique semi-perméable représente un site de détection des hormones et nutriments circulants. Dans ce noyau il existe deux populations de neurones distinctes par leurs neurotransmetteurs et leurs actions sur la prise alimentaire. La population de neurones sécrétants le proopiomelanocortin (POMC) dont le clivage produit l’alpha melanocyte stimulating hormone (α-MSH), ligand des récepteurs aux mélanocortines, sont de puissants inhibiteurs de la prise alimentaire. Ces neurones synthétisent également le cocaine and amphetamine related peptide (CART), et sont stimulés directement par la leptine. Ce système à la mélanocortine apparaît central dans le contrôle de la prise alimentaire car il est inhibé par l’autre population neuronale orexigène de l’ARC, sécrétant l’agouti-related related protein (AgRP). Les neurones AgRP co-sécrètent le neuropeptide Y (NPY), qui est également connu comme un agent orexigène puissant ^[1]. Le dysfonctionnement du système dynamique antagoniste de l’α-MSH et l’AgRP a pu être décrit dans certains cas d’obésité monogénique.

Les systèmes périphériques sélectionnés sont d’origine mécaniques (mastication, distension gastrique, péristaltisme intestinal…), sécrétoires au niveau des cellules du tractus digestif (CCK, GLP-1, PYY), ou encore endocriniens (insuline, leptine). Parmi les signaux intestinaux, on peut retenir le peptide tyrosine-tyrosine _3-36 (PYY_3-36) dont la sécrétion post-prandiale est proportionnelle à la charge calorique, et l’action anorexigène est à la fois vagale et hypothalamique. Le PYY est sécrété par les cellules L de l’intestin, qui sont également responsables de la synthèse du GLP-1 (glucagon-like peptide 1), peptide connu pour son effet incrétine (favorisant l’action de l’insuline). Cependant via une action sur le nerf vague et des récepteurs centraux, il participe aussi à l’arrêt de la prise alimentaire. Enfin les cellules L de l’intestin produisent l’oxyntomoduline qui a un effet anorexigène probablement via le récepteur au GLP-1 ^[2]. La cholecystokinine (CCK) est une autre hormone intestinale à action vagale qui participe à la satiation à court terme (30 minutes). Enfin il est intéressant de noter qu’à partir de lipides alimentaires métabolisés en phospholipides membranaires dans la muqueuse intestinale, les N-acyl—ethanolamine (NAE) et leurs précurseurs directs les N-acyl- phosphatidyl-ethanolamine (NAPE), régulent la prise alimentaire et modulent la structure des repas (initiations, satiété) en période post-absorptive ^[3]. Ces deux espèces diffèrent par leurs sites d’action, respectivement le nerf vague ou directement au niveau de l’ARC (neurones NPY) ^[4]. Ainsi des injections chez l’animal de NAE ou de NAPE provoquent un effet inhibiteur dose et temps dépendant sur la prise alimentaire, et un traitement de 5 à 7 jours induit une baisse de la prise alimentaire, accompagnée d’une perte de poids corporel, y compris chez les individus obèses.

Les hormones sécrétées par le tissu adipeux

Deux hormones majeures sont reconnues comme jouant un rôle satiétogène au niveau central : l’insuline et la leptine. Elles sont toutes deux le reflet de l’adiposité de l’organisme, et possèdent des récepteurs au niveau des neurones hypothalamiques, qui provoque une extinction des voies orexigènes (NPY/AgRP) et la stimulation des voies anorexigènes (POMC/CART) ^{[5, 6]}. L’étude de l’action de la leptine, adipokine transcrite du gène Ob, et des voies de signalisations neuronales impliquées, a permis de mieux comprendre le rôle à plus long terme du tissu adipeux dans le contrôle de la prise alimentaire. Ainsi il émerge que ces hormones permettent le maintien des réserves énergétique. Cependant chez les individus obèses les concentrations de leptine sont élevées, et associées à une hyperphagie, reflétant la mise en place d’une résistance à l’effet satiétogène de la leptine ^[7].

• Ainsi les hormones, telles que l’insuline ou la leptine, ou encore les peptides (PYY) et les phospholipides (NAPE) intestinaux, dont la concentration augmente dans la circulation en périodes post-prandiales, sont détectés au niveau de ces neurones hypothalamiques et constituent un ensemble d’informations qui vont permettre la terminaison des repas, et l’établissement d’une boucle de régulation neuroendocrine de la prise alimentaire.

Références bibliographiques

1. Morton, G.J., D.E. Cummings, D.G. Baskin, G.S. Barsh, and M.W. Schwartz, Nature 2006; 443:289-95.

2. Cummings, D.E. and J. Overduin, J Clin Invest 2007; 117:13-23.

3. Rodriguez de Fonseca, F., M. Navarro, R. Gomez, L. Escuredo, F. Nava, J. Fu, E. Murillo-Rodriguez, A. Giuffrida, J. LoVerme, S. Gaetani, S. Kathuria, C. Gall, and D. Piomelli, Nature 2001; 414:209-12.

4. Fu, J., G. Astarita, S. Gaetani, J. Kim, B.F. Cravatt, K. Mackie, and D. Piomelli, J Biol Chem 2007; 282:1518-28.

5. Porte, D., Jr., D.G. Baskin, and M.W. Schwartz, Nutr Rev 2002; 60:S20-9; discussion S68-84, 85-7.

6. Baskin, D.G., D. Figlewicz Lattemann, R.J. Seeley, S.C. Woods, D. Porte, Jr., and M.W. Schwartz, Brain Res 1999; 848:114-23.

7. Friedman J., Nature. 2002 Jan 17;415(6869):268-9.

La flore bactérienne intestinale est composée de nombreuses espèces de bactéries (10⁷ à 10¹² cellules/g de contenu intestinal, dans une zone allant de l’intestin grêle au colon chez l’humain). Le principal rôle de la flore bactérienne est de faciliter la digestion et l’absorption des sucres non digestibles  ou encore des lipides complexes. Parmi ses autres rôles il y a la détoxification des dérivés de sels biliaires, la réduction du cholestérol, et la synthèse des vitamines (K & B).

Un rôle métabolique majeur 

En favorisant l’extraction et le stockage d’énergie à partir des aliments [1], la flore commensale permet d’accroître les réserves de l’organisme, et à travers leur métabolisme, elle confère à l’hôte de nouvelles fonctions métaboliques, en modifiant la différenciation cellulaire ou l’expression de gènes. Au cours de l’évolution, il a été montré que la composition du régime alimentaire est un facteur déterminant pour la représentation des différentes souches bactériennes intestinales. Ainsi au cours du développement de l’organisme il va s’instaurer une symbiose entre l’hôte et la flore bactérienne. Cette dernière sera spécifique du mode vie de l’hôte, en devenant une composante individuelle de la physiologie de l’organisme. Des différences de compositions de la flore bactérienne intestinale sont liées au développement de certaines maladies métaboliques telles que de l’obésité. Afin de comprendre comment la singularité de la flore bactérienne peut influencer le métabolisme de l’hôte, il a été réalisé diverses modifications de représentation des souches bactériennes, allant de l’utilisation de souches dominantes ou encore la transplantation de flores complètes dans des animaux dépourvus de toute flore [2].

Influence sur la prise alimentaire

La flore bactérienne peut influencer de manière systémique et sur le long terme le métabolisme énergétique, en agissant sur le métabolisme cellulaire de l’hôte, mais également sur ses sécrétions neuroendocrines ou encore son système immunitaire. Au niveau neuroendocrine, il a été mis en évidence une régulation de la synthèse de leptine par le microbiote ce qui pourrait ainsi participer à la résistance à la leptine, observée chez les individus obèses, qui en plus de ses effets métaboliques, peut créer des troubles du comportement alimentaire (hyperphagie). L’activité de la flore bactérienne peut également altérer l’action d’autre neuropeptides régulant la prise alimentaire (α-MSH, NPY, AgRP, ghréline) et participer à l’inflammation de « bas-grade » décrite dans l’étiologie de l’obésité. Celle-ci se caractérise, entre autre, par une augmentation de lipopolysaccharide (LPS) circulant, et on parle alors d’endotoxémie métabolique. Celle-ci est corrélée avec l’augmentation de l’IMC et de manière plus générale, il a été décrit que l’endotoxémie métabolique peut contribuer au développement du syndrome métabolique [3].

La flore intestinale chez les sujets obèses

Il a émergé des investigations scientifiques sur l’obésité chez l’animal et l’humain qu’il y avait une composition particulière de la flore bactérienne avec une perte de diversité des phylas, au profit de certaines souches bactériennes (augmentation des Firmicutes/ Archea et réduction des Bacteroidetes/ Bifidobacterium) [4]. Un régime hypo-énergétique ou encore l’exercice physique conduisent à un ré-équilibrage des différentes souches qui est corrélé à une diminution de l’IMC [5]. Au regard de ces différentes données expérimentales, une intervention sur la composition de la flore bactérienne intestinale constituerait une nouvelle cible thérapeutique individualisée et durable.

Comment moduler la flore intestinale?

Afin d’agir sur la composition de la flore bactérienne intestinale endogène, il existe différentes stratégies qui vont moduler l’activité de la flore bactérienne: l’administration de probiotiques (des souches de bactéries spécifiques surtout Lactobacillus, Bifidobacterium), l’administration de prébiotiques (éléments de l’alimentation non absorbables), l’association des deux stratégies nommée symbiotique. Une autre alternative à consister à des transferts de flore, chez des modèles animaux axéniques (ie dépourvus de flore) à partir de d’animaux sains ou obèses. Les résultats de ces expériences furent éloquents dans la mesure où il a été observé un développement spontané d’obésité chez les animaux sains transplantés. A contrario des animaux obèses ayant reçus la flore commensale d’animaux sains, ont vu leur poids corporel diminuer [6].

• Les effets de la flore bactérienne sur l’organisme hôte sont donc de trois types : intestinaux (modulation de l’absorption des aliments), neuroendocrines, et immunitaires. Ainsi chacune de ces composantes peut favoriser la mise en place de troubles métaboliques. Aujourd’hui, outre son rôle potentiellement préventif dans le développement du syndrome métabolique, des traitements prébiotiques, probiotiques, ou symbiotiques, constituent un nouvel axe de recherche thérapeutique.
  

Références bibliographiques

1.         Backhed, F., H. Ding, T. Wang, L.V. Hooper, G.Y. Koh, A. Nagy, C.F. Semenkovich, and J.I. Gordon, Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101:15718-23.

2.         Ley, R.E., M. Hamady, C. Lozupone, P.J. Turnbaugh, R.R. Ramey, J.S. Bircher, M.L. Schlegel, T.A. Tucker, M.D. Schrenzel, R. Knight, and J.I. Gordon, Science 2008; 320:1647-51.

3.         Cani, P.D., A.M. Neyrinck, F. Fava, C. Knauf, R.G. Burcelin, K.M. Tuohy, G.R. Gibson, and N.M. Delzenne, Diabetologia 2007; 50:2374-83.

4.         Ley, R.E., P.J. Turnbaugh, S. Klein, and J.I. Gordon, Nature 2006; 444:1022-3.

5.         Nadal, I., A. Santacruz, A. Marcos, J. Warnberg, M. Garagorri, L.A. Moreno, M. Martin-Matillas, C. Campoy, A. Marti, A. Moleres, M. Delgado, O.L. Veiga, M. Garcia-Fuentes, C.G. Redondo, and Y. Sanz, Int J Obes (Lond) 2009; 33:758-67.

6.         Turnbaugh, P.J., R.E. Ley, M.A. Mahowald, V. Magrini, E.R. Mardis, and J.I. Gordon, Nature 2006; 444:1027-31.